CPC ile Formülasyon: Şarj, pH ve Aktif Maddenizi Yiyen Malzemeler

Formül diyor%0,1 setilpiridinyum klorür. COA, %99'a eşit veya daha yüksek saflık diyor. Sürüm testi geçer. Altı ay sonra müşteri gargara örneğini geri gönderiyor ve neden çalışmayı bıraktığını soruyor. Etiket değişmedi. TBM düşmedi. Formüldeki bir şey onu ilk günden beri sessizce tüketiyor.

Bu makale bu konuyla ilgili. Formül hazırlayanların çoğu biliyorSetilpiridinyum Klorür (CAS 123-03-5)katyonik bir antiseptiktir. Çok az kişi "teknik olarak mevcut" ile "gerçekte aktif" arasındaki pencerenin ne kadar dar olduğunun farkındadır. Fark genellikle TBM'nin kendisi değildir. Çevresindeki yük ortamı, içinde bulunduğu pH ve bakteri zarına ulaşmadan önce ona bağlanan yardımcı maddelerdir. Alfa Kimya üretiyorTBM (CAS 123-03-5)Dünya çapındaki ağız bakımı formülatörleri için Zhengzhou, Çin'de.

Katyonik Problem

CPC'nin antimikrobiyal etkisi elektrostatik ile başlar. Molekülün piridinyum nitrojeni üzerinde kalıcı bir pozitif yük vardır. Bakteriyel hücre yüzeyleri teikoik asitlerden, lipopolisakkaritlerden ve membran fosfolipidlerinden net negatif yük taşır. CPC katyonu bu yüzeye adsorbe olur, setil zincirini lipit çift katmanına yerleştirir ve membran bütünlüğünü bozar. Hücre sızdırıyor. Ölür.

Bu mekanizma hızlıdır. A50 mg/100 mL CPC çözeltisi- ticari gargaralarda kullanılan konsantrasyon - test edilen tüm oral bakteri suşlarını bir dakika içinde sterilize eder. Şu tarihte:3 mg/100 mL10 suştan yedisi üç dakika içinde öldürülüyor. Faaliyet marjinal değildir. TBM çalıştığında hızlı çalışır.

Sorun, diş macunu veya gargaradaki hemen hemen her bileşenin aynı elektrostatik bağlanma bölgeleri için rekabet etmesidir. Anyonik yüzey aktif maddeler, anyonik koyulaştırıcılar, fosfat tuzları ve bazı aşındırıcıların tümü negatif yük taşır. CPC, bakteriyel membran ile sülfat ana grubu arasında ayrım yapmaz. Negatif yüklü ve mevcut olan her şeye bağlanır. Bir formülasyon yardımcı maddesine bağlandıktan sonra artık antimikrobiyal etki için kullanılamaz.

SLS ve Çözünmeyen Kompleks

Sodyum lauril sülfat (SLS)Diş macunlarında en yaygın kullanılan yüzey aktif maddedir. CPC ve SLS sulu fazda karıştırıldığında çözünmeyen bir kompleks oluştururlar. Kompleks küçük bir kayıp değil. Tipik bir diş macununda%1-2 SLS, CPC'nin çoğunluğu karıştırmadan birkaç saat sonra etkisiz hale getirilebilir.

Mekanizma basittir. SLS, sülfat baş grubuna sahip anyonik bir yüzey aktif maddedir. CPC, piridinyum baş grubuna sahip katyonik bir yüzey aktif maddedir. Sudaki zıt yüklü yüzey aktif maddeler, zıt yüklü yüzey aktif maddelerin yaptığını yapar: birleşirler, iyon çiftleri oluştururlar ve çözeltiden çökerler. Çökelti hâlâ tüpün içinde. Artık tükürüğün içinde değil.

Bir CPC diş macunu üretiyorsanız ve yüzey aktif madde sisteminiz SLS bazlıysa, etiketteki CPC konsantrasyonuna bakılmaksızın antimikrobiyal iddiadan ödün verilir. Tek güvenilir düzeltmeler şunlardır:

• SLS'yi iyonik olmayan bir yüzey aktif maddeyle değiştirin. Poloksamer 407, PEG-40 hidrojene hint yağı, Vepolisorbat 20CPC ile etkinlik kaybı olmadan yaygın olarak kullanılır. Bu yüzey aktif maddelerin net yükü yoktur ve CPC bağlanma bölgeleri için rekabet etmezler.
• Birincil olarak amfoterik bir yüzey aktif madde kullanın. Kokamidopropil betainhem pozitif hem de negatif yükler taşır ancak tipik formülasyon pH'ında zwitterion gibi davranır. Pratik kullanım düzeylerinde CPC ile uyumludur.
• SLS maliyet veya köpüklenme nedeniyle pazarlık konusu değilse,TBM'nin düşük performans göstereceğini kabul edin. Kapsülleme yaklaşımları mevcuttur, ancak sıradan ağız bakımı için nadiren kaleme alınan işlem karmaşıklığını ve maliyeti arttırır.

Aynı mantık anyonik yoğunlaştırıcılar için de geçerlidir.Sodyum karboksimetilselüloz (CMC)VekarbomerCPC'yi karboksilat grupları aracılığıyla bağlar.Ksantan sakızıDaha az anyonik olmasına rağmen pH'a ve konsantrasyona bağlı olarak yine de etkileşime girebilir. İyonik olmayan koyulaştırıcılar -hidroksietilselüloz, hidroksipropil metilselülozveya değiştirilmiş nişastalar - sorunu tamamen ortadan kaldırın.

Silika, Kalsiyum Karbonat ve Aşındırıcı Soru

Aşındırıcılar çoğu formül üreticisinin beklediğinden daha fazla önem taşır. Bazı derecelerhidratlı silikaVekalsiyum karbonatCPC'yi parçacık yüzeylerine adsorbe ederek sulu fazdaki serbest aktif miktarını azaltır.

Bu tekdüze bir sorun değil. Silika üreticileri, CPC bağlanmasını azaltan yüzey işlemlerine sahip kaliteler geliştirmiştir. Yüzey modifikasyonu ile çökeltilmiş silikalar elde edilebilir%85-90'ın üzerinde TBM uyumluluk değerleriBu, TBM'nin çoğunun çözümde serbest kaldığı anlamına gelir. Değişiklik yapılmayan standart silika dereceleri daha büyük bir fraksiyonu bağlayacaktır.

Kalsiyum karbonat bazlı aşındırıcılar ise daha zor bir durumdur. Formülasyon pH'ını CPC'nin stabilite penceresinin dışında olan 8'in üzerine çıkarma eğilimindedirler ve yüzey kimyaları katyonik türlere karşı daha reaktiftir. Eğer CPC birincil antimikrobiyal aktif ise, silika bazlı aşındırıcı sistem neredeyse her zaman daha iyi bir seçimdir.

pH: İki Kısıtlama, Tek Pencere

CPC'nin faydalı pH aralığı dardır çünkü stabilite ve aktivite zıt yönlere çekilir.

AltındapH 5,0CPC'nin antimikrobiyal aktivitesi azalır. Mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır, ancak pratik gözlem tutarlıdır: asidik koşullar bakteri öldürme oranını ve kapsamını azaltır.

ÜstündePH'ı 8,0, CPC çözünürlüğü düşer ve yağış riski artar. Yüksek pH'da, piridinyum katyonu hidroksit ile nötralize edilebilir ve suda çözünürlüğü zayıf olan serbest baz oluşturulur. CPC çöktüğünde işlevsel olarak kaybolur.

En uygun pencerepH 5,5–7,5. Ağız çalkalama formülasyonları için,pH 6,0–6,5'te sitrat veya fosfat tamponustandart bir uygulamadır. Fosfat tamponlarının ek bir avantajı vardır: CPC ile etkileşime girebilecek çok değerlikli anyonları dahil etmezler. Tek değerlikli asit sistemleri (pH ayarlaması için fosforik asit veya hidroklorik asit), katyonik türleri şelatlayabilen veya bağlayabilen sitrik asit veya EDTA gibi çok değerlikli asitlere tercih edilir.

Diş macunu için pH genellikle aşındırıcı sistem tarafından belirlenir. Silika bazlı aşındırıcılar nötr pH'a izin verir. Kalsiyum karbonat alkali pH'ı zorlar. Formülasyon maliyet veya doku nedenleriyle kalsiyum karbonat gerektiriyorsa, CPC bu sistem için yanlış antimikrobiyal aktiftir.

Çinko: Yardımcı Olan Tek Ortak Aktif

Çoğu ortak aktif, ya CPC için hiçbir şey yapmaz ya da ona müdahale eder.Çinkoistisnadır.

Çinko tuzları -çinko klorür, çinko laktat, çinko sitrat- TBM'den farklı bir mekanizma aracılığıyla çalışırlar. Çinko iyonları bakteri üremesini engeller ve doğrudan nötralize ederuçucu kükürt bileşikleri (VSC'ler)ağız kokusunun temel nedenidir. CPC bakterileri öldürür ve bakteri popülasyonunu azaltarak dolaylı olarak VSC üretimini azaltır. Birleştirildiğinde, iki aktif madde ağız kokusuna tamamlayıcı yollardan müdahale eder.

Sinerji in vitro olarak belgelenmiştir. AykırıAggregatibacter actinomycetemcomitansÖnemli bir periodontal patojen ve VSC üreticisi olan CPC ve ZnCl₂ kombinasyonu, sinerjistik inhibisyon gösterdi; etki, bireysel aktivitelerin toplamından daha büyüktü. Klinik olarak, hem CPC hem de çinko laktat içeren ağız gargaraları, her iki aktif maddenin tek başına sağladığından daha fazla kötü koku önleyici etkinlik göstermiştir.

Uyumluluk uyarısı: çinko tuzları katyoniktir. SLS'nin yaptığı gibi anyonik bağlanma bölgeleri için CPC ile rekabet etmezler. İkisi, çözünmeyen bir kompleks oluşturmadan aynı sulu fazda bir arada bulunabilir.

Ne Yardımcı Olmaz?

Klorheksidin.TBM'yi şununla birleştirme:klorheksidinantimikrobiyal fayda sağlamaz ve mukozal tahriş riskini artırır. İki aktif madde benzer mekanizmaları hedefler ve bunların kalıcılık profilleri birbirini tamamlamaz. Klorheksidin seviyesinde etkinliğe ihtiyacınız varsa klorheksidin kullanın. Klorheksidin düzeyinde tolere edilebilirliğe ihtiyacınız varsa CPC'yi kullanın. Bunları karıştırmak size her ikisinin de en kötüsünü verir.

Tartar kontrolü için anyonik polimerler. PirofosfatlarVepolifosfatlaryaygın anti-tartar ajanları ve güçlü şelatörlerdir. TBM'yi bağlayabilir ve kullanılabilirliğini azaltabilirler. Tartar karşıtı ve antimikrobiyal iddiaların her ikisi de gerekliyse kombinasyonu dikkatlice test edin. Anti-tartar ajanı antimikrobiyali tüketiyor olabilir.

Yüksek etanol seviyeleri. Etanolbazen aroma yağlarını çözündürmek veya "ilaçlı" duyusal etki eklemek için kullanılır. CPC etanolde çözünür, ancak yüksek etanol konsantrasyonları oral mukozayı tahriş edebilir ve CPC performansını iyileştirmez. Etanol kullanılıyorsa, bunu batmaya neden olan seviyenin altında tutun ve etanol ağız boşluğundan buharlaştıktan sonra CPC'nin çözelti içinde kaldığını doğrulayın.

Ürün Türüne Göre Kullanım Düzeyleri

Gargara. %0,05–0,1 TBMstandarttır. Klinik denemeler0.045–0.065%plaklarda azalma olduğunu göstermişlerdir.%25–35 aralığıminimal lekelenme veya tat bozukluğu ile. Çin'de gargara için düzenleyici limit0.05%. İhracat pazarları için formülü tamamlamadan önce yerel sınırı doğrulayın.

Diş macunu. %0,1–0,5 TBM, ücretsiz (bağlanmamış) TBM'nin gerçek miktarı önemli olan sayıdır. Formül SLS veya anyonik koyulaştırıcılar içeriyorsa, etiketteki konsantrasyon etkin konsantrasyonu olduğundan fazla gösterir.

Pastiller ve boğaz spreyleri.Tipik olarakBirim başına 1,5 mg TBM. Dağıtım formatı kalış süresini sınırlandırdığından formülasyonun zorluğu farklıdır: CPC'nin sulu bir çözelti yerine katı veya püskürtülebilir bir matriste bulunabilirliğini sağlamak.

El temizleyicileri ve cilt bakımı.kadar%0,2 TBM. Bu formülasyonlar genellikle cilt uyumluluğu nedeniyle SLS'den kaçınır ve bu da tesadüfen CPC uyumluluğunu kolaylaştırır.

Çoğu Sorunu Önleyen Bir Sıralama Kuralı

CPC bazlı bir ağız bakım ürünü geliştirirken, formülasyon kararlarını kilitlediğiniz sıra, uyumluluk sorunu yaşayıp yaşamayacağınızı belirler.

• Önce yüzey aktif madde sistemini kilitleyin.Yüzey aktif madde anyonik ise, hiçbir miktarda pH ayarlaması veya CPC konsantrasyonu ayarlaması, kaybedilen aktiviteyi geri getiremez. Formüle başka bir şey yazmadan önce iyonik olmayan veya amfoterik olanı seçin.
• Yoğunlaştırıcıyı ikinci olarak kilitleyin.Yoğunlaştırıcı yükünü yüzey aktif madde sistemiyle eşleştirin. İyonik olmayan koyulaştırıcılar güvenli varsayılanlardır.
• Aşındırıcı üçüncüyü kilitleyin.Düşük CPC bağlayıcı silika veya CPC uyumluluğu açısından özel olarak test edilmiş silika sınıfı.
• PH'ı dördüncü olarak kilitle.HedefpH 6,0–6,5. Sitrat veya fosfat içeren tampon. Çok değerlikli asitlerden kaçının.
• En son TBM'yi ekle,az miktarda arıtılmış su içinde önceden eritilir. CPC'nin karıştırma işlemine geç eklenmesi, koyulaştırıcılara veya aşındırıcılara tamamen sulanmadan önce lokal bağlanmayı en aza indirir.

Bu sıralama her etkileşim için bir garanti değildir ancak en yaygın arıza modlarını ortadan kaldırır. Uyumluluğu halihazırda SLS içeren bir formüle uyarlamak pahalıdır ve nadiren tam olarak başarılı olur.

Bir Tedarikçiye Ne Sorulmalı?

TBM'yi Çinli bir üreticiden alıyorsanız, önemli olan teknik sorular fiyat veya ambalajla ilgili değildir. Bunlar toplu verilerle ilgilidir.

Şunu sor:HPLC ile analiz, bir aralık değil. Şunu sor:su içeriği. CPC monohidrat yaklaşık olarak teorik su içeriğine sahiptir.5.3%. Susuz TBM daha düşük görünecektir. Form, çözünürlük ve stabilite açısından önemlidir. Sorateşleme kalıntısıVeağır metaller. Ph.Eur. ağır metaller için sınır20 ppm. Malzemenin yaygın ağız bakım yardımcı maddeleri ile uyumluluğu açısından test edilip edilmediğini sorun; her tedarikçi bu verilere sahip olmayabilir ancak ürünü anlayanlar, sahip olanlardır.

COA, spesifikasyonları değil, gerçek ölçülen değerleri içermelidir. Sayı olmadan "%99'dan büyük veya eşit" yazan bir COA, toplu kayıt değil, şablondur.

Alfa Chemical'dan TBM Tedariği

Alfa Kimya malzemeleriSetilpiridinyum Klorür (CAS 123-03-5)Zhengzhou, Çin'den beyaz kristal toz halindeHPLC ile %99'a eşit veya daha büyük test. Her parti, partiye özel bir COA ve SDS ile gönderilir. İlgili organik ara maddeler aşağıda listelenmiştir.Organik kimya. Formülasyon soruları veya numune talepleri için,teknik ekibimizle iletişime geçin.